Новости
хирургии
Журнал включен
в систему цитирования Scopus



2018 г. №4 Том 26

ОHКОЛОГИЯ

DOI: https://dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2018.4.457   |  

Е.А. ШЛЯХТУHОВ

КЛИHИЧЕСКОЕ ЗHАЧЕHИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕHОВ BIRC5 И HER2-neu В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ КАК МАРКЕРОВ МИHИМАЛЬHОЙ ОСТАТОЧHОЙ БОЛЕЗHИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕHИИ РАКА МОЛОЧHОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Витебский государственный медицинский университет, г. Витебск,
Республика Беларусь

Цель. Оценить клиническое значение экспрессии генов BIRC5 и HER2-neu в циркулирующих опухолевых клетках как маркеров минимальной остаточной болезни на этапе хирургического лечения рака молочной железы.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 162 пациентки с верифицированным первичным неметастатическим раком молочной железы (РМЖ) I-IIIC стадии в возрасте 58,2±9,9 года. Всем женщинам были выполнены операции в объеме радикальной мастэктомии по Маддену – 113 (69,8%) и в объеме радикальной резекции молочной железы – 49 (30,2%). У всех пациенток в день операции, а также на 2-е сутки после операции исследовалась периферическая кровь на наличие циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). Для идентификации ЦОК изучали экспрессию генов BIRC5 и HER2-neu, используя методику ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Положительные мРНК BIRC5 и мРНК HER2-neu ЦОК до оперативного вмешательства были обнаружены у 115 женщин (71%). После операции таргетные ЦОК исчезли у 47 (40,9%) пациенток, у 59 женщин (51,3%) ЦОК сохранились, а у 9 пациенток (7,8%) после операции ЦОК впервые стали идентифицироваться в образцах венозной крови. После радикальной мастэктомии по Маддену частота сохранения таргетных ЦОК была достоверно ниже, чем после радикальной резекции молочной железы, и составила 46,9% против 61,8% (р=0,039). Частота сохранения таргетных ЦОК после операции была достоверно больше при ранних стадиях (I-IIA) без поражения регионарных лимфоузлов – 66,2%, чем в более продвинутых стадиях (IIB–IIIC) – 45,0%.
Заключение. Определение экспрессии гена BIRC5 и HER2-neu в обогащенном образце периферической крови является достоверным идентификатором циркулирующих опухолевых клеток и маркером минимальной остаточной болезни. Ранняя диссеминация опухолевых клеток способствует их сохранению в периферической крови пациенток до 51,3%, несмотря на проведенное хирургическое вмешательство.

Ключевые слова: рак молочной железы, минимальная остаточная болезнь, циркулирующие опухолевые клетки, сурвивин, рецептор эпидермального фактора роста
с. 457-464 оригинального издания
Список литературы
  1. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2015;26 (5):v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298
  2. Cheng L, Swartz MD, Zhao H, Kapadia AS, Lai D, Rowan PJ, Buchholz TA, Giordano SH (2012) Hazard of recurrence among women after primary breast cancer treatment–a 10-year follow- up using data from SEER-Medicare. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2012; 21(5):800-809. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-1089
  3. Pantel K, Alix-Panabières C, Riethdorf. Cancer micrometastases. Nature Reviews Clinical Oncology. 2009;6(6):339-51. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.44
  4. Onstenk W, Gratama JW, Foekens JA, Sleijfer S. Towards a personalized breast cancer treatment approach guided by circulating tumor cell (CTC) characteristics. Cancer Treat. Rev. 2013;39(7):691-700. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.04.001
  5. Tonak J, Gall FP, Hohenberge W, Hermanek P, Mühe E, Angermann B. Prinzipien der chirurgie maligner tumoren. In: Gall FP, Hermanek P, Tonak J, editors. Chirurgische Onkologie. Springer Link; 1986. p. 131-53. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-642-69600-8_8
  6. Miller MC, Doyle GV, Terstappen LW. Significance of Circulating Tumor Cells Detected by the CellSearch System in Patients with Metastatic Breast Colorectal and Prostate Cancer. J Oncol. 2010;2010:617421. doi: 10.1155/2010/617421
  7. Swaby RF, Cristofanilli M. Circulating tumor cells in breast cancer: a tool whose time has come of age. BMC Med. 2011;9:43. doi: 10.1186/1741-7015-9-43.
  8. Antonio N, Bønnelykke-Behrndtz ML, Ward LC, Collin J, Christensen IJ, Steiniche T, Schmidt H, Feng Y, Martin1 P. The wound inflammatory response exacerbates growth of pre-neoplastic cells and progression to cancer. EMBO J. 2015;2; 34(17):2219-36. doi: 10.15252/embj.201490147
  9. Makki J. Diversity of breast carcinoma: histological subtypes and clinical relevance. Clin Med Insights Pathol. 2015;8:23-31. doi: 10.4137/CPath.S31563
  10. Toss A, Cristofanilli M. Molecular characterization and targeted therapeutic approaches in breast cancer. Breast Cancer Res. 2015;17(1):60 10.1186/s13058-015-0560-9
  11. Sleeman JP, Christofori G, Fodde R, Collard JG, Berx G, Decraene C, Ruegg C. Concepts of metastasis in flux: the stromal progression model. Semin Cancer Biol. 2012;22(3):174-186. doi: 10.1016/j.semcancer.2012.02.007.
  12. Wu S, Liu S, Liu Z, Huang J, Pu X, Li J, Yang D, Deng H, Yang N, Xu J. Classification of circulating tumor cells by epithelial-mesenchymal transition markers. PLoS One. 2015;24;10(4):e0123976. doi: 10.1371/journal.pone.0123976
  13. Smerage JB, Barlow WE, Hortobagyi GN, Winer EP, Leyland- Jones B, Srkalovic G, Tejwani S, Schott AF, O’Rourke MA, Lew DL, Doyle GV, Gralow JR, Livingston RB, Hayes DF. Circulating tumor cells and response to chemotherapy in metastatic breast cancer: SWOG S0500. J Clin Oncol. 2014;32(31):3483-89. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2561.
  14. Patel P, Chen EI. Cancer stem cells, tumor dormancy, and metastasis. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;23;3:125. doi: 10.3389/fendo.2012.00125
  15. Saadatmand S, Bretveld R, Siesling S, Tilanus-Linthorst MM. Influence of tumour stage at breast cancer detection on survival in modern times: population based study in 173,797 patients. BMJ (Clinical research ed). 2015;351:h4901. doi: 10.1136/bmj.h4901
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь,
г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
Витебский государственный
медицинский университет,
кафедра онкологии с курсами
ЛД, ЛТ, ФПК и ПК,
тел. раб.:+375 212 57-64-16,
e-mail: Evgenij-shlyakhtunov@yandex.ru,
Шляхтунов Евгений Александрович
Cведения об авторах:
Шляхтунов Евгений Александрович, к.м.н., доцент, доцент кафедры онкологии с курсами ЛД, ЛТ, ФПК и ПК УО «Витебский государственный медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-5906-5373
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007