Новости
хирургии
Журнал включен
в систему цитирования Scopus



2019 г. №1 Том 27

НАУЧHЫЕ ПУБЛИКАЦИИ
ЭКСПЕРИМЕHТАЛЬHАЯ ХИРУРГИЯ

DOI: https://dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2019.1.5   |  

И.В. МАЙБОРОДИH 1, Н.Ф. ФИГУРЕHКО 1, А.А. ЕЛОВСКИЙ 2, Т.В. МИХЕЕВА 1, Р.В. МАСЛОВ 1, В.И. МАЙБОРОДИHА 3, А.И. ШЕВЕЛА 1

ВОЗМОЖHОСТЬ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬHЫХ ПОВРЕЖДЕHИЙ ИHТАКТHОЙ ПЕЧЕHИ ПОСЛЕ ИHЪЕКЦИИ МУЛЬТИПОТЕHТHЫХ СТРОМАЛЬHЫХ КЛЕТОК В ЭКСПЕРИМЕHТЕ

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 1,
Медицинский центр «Авиценна» 2,
Институт молекулярной патологии и патоморфологии,
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Министерства науки и высшего образования Российской Федерации 3, г. Новосибирск,
Российская Федерация

Цель. Изучить возможность развития осложнений после инъекции аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения (ММСК) непосредственно в печень интактных крыс.
Материал и методы. Методами световой микроскопии с применением люминесценции изучали изменения печени интактных крыс после прямой инъекции ММСК с трансфицированным геном GFP и дополнительно окрашенными Vybrant® CM-Dil клеточными мембранами.
Результаты. После введения ММСК обширные скопления, депо введенных клеточных элементов в печени отсутствовали у всех животных даже через 1 неделю. В некоторых случаях, до 1/3 наблюдений, в органе развивалось асептическое воспаление, признаками которого являлись расширение и полнокровие синусоидов, возрастание численности нейтрофилов в их просвете, участки некрозов паренхимы и лимфо-гистиоцитарные инфильтраты. На 3-й неделе в печени появлялись длинные тонкие прослойки соединительной ткани, расширяющиеся в области сосудов и содержащие большое количество сидерофагов. К 4-й неделе указанные морфологические изменения печени нормализовались. На протяжении всего эксперимента ни в одном случае не произошло дифференцировки введенных ММСК в клетки печени.
Заключение. Основными причинами выявленных изменений являются повреждение паренхимы печени при инъекции взвеси клеточных элементов под давлением, а также присутствие самих ММСК и их детрита. При инъекционном введении шприцем под давлением взвесь ММСК раздвигает и разрывает паренхиму печени по ходу сосудов. Введенные ММСК, часть из которых быстро погибает из-за резкого изменения условий жизнедеятельности, а также содержащийся вместе с ними детрит непосредственно вызывают миграцию макрофагов к месту инъекции и фактически являются причиной асептического воспалительного процесса. ММСК быстро элиминируются из места инъекции в печени макрофагами, а также посредством кровеносного и лимфатического русел, тогда как протекающая воспалительная реакция повреждает клетки печени и служит причиной обнаруженных изменений.

Ключевые слова: мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, печень, воспаление, некроз, животные, эксперимент
с. 5-15 оригинального издания
Список литературы
  1. Qu M, Yuan X, Liu D, Ma Y, Zhu J, Cui J, Yu M, Li C, Guo D. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells attenuate immune-mediated liver injury and compromise virus control during acute hepatitis b virus infection in mice. Stem Cells Dev. 2017 Jun 1;26(11):818-27. doi: 10.1089/scd.2016.0348
  2. Haga H, Yan IK, Borrelli DA, Matsuda A, Parasramka M, Shukla N, Lee DD, Patel T. Extracellular vesicles from bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against murine hepatic ischemia/reperfusion injury. Liver Transpl. 2017 Jun;23(6):791-803. doi: 10.1002/lt.24770
  3. Майбородин ИВ, Морозов ВВ, Аникеев АА, Фигуренко НФ, Маслов РВ, Частикин ГА, Матвеева ВА, Майбородина ВИ. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы. Новости Хирургии. 2017;25(3):233-41. doi: 10.18484/2305-0047.2017.3.233
  4. Li F, Yang M, Wang L, Williamson I, Tian F, Qin M, Shah PK, Sharifi BG. Autofluorescence contributes to false-positive intracellular Foxp3 staining in macrophages: a lesson learned from flow cytometry. J Immunol Methods. 2012 Dec 14;386(1-2):101-7. doi: 10.1016/j.jim.2012.08.014
  5. Mendes-Jorge L, Ramos D, Luppo M, Llombart C, Alexandre-Pires G, Nacher V, Melgarejo V, Correia M, Navarro M, Carretero A, Tafuro S, Rodriguez-Baeza A, EsperanÇa-Pina JA, Bosch F, Ruberte J. Scavenger function of resident autofluorescent perivascular macrophages and their contribution to the maintenance of the blood-retinal barrier. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Dec;50(12):5997-6005. doi: 10.1167/iovs.09-3515
  6. Lei L, Tzekov R, Tang S, Kaushal S. Accumulation and autofluorescence of phagocytized rod outer segment material in macrophages and microglial cells. Mol Vis. 2012;18:103-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265176
  7. Luhmann UF, Robbie S, Munro PM, Barker SE, Duran Y, Luong V, Fitzke FW, Bainbridge JW, Ali RR, MacLaren RE. The drusenlike phenotype in aging Ccl2-knockout mice is caused by an accelerated accumulation of swollen autofluorescent subretinal macrophages. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Dec;50(12):5934-43. doi: 10.1167/iovs.09-3462
  8. Mitchell AJ, Pradel LC, Chasson L, Van Rooijen N, Grau GE, Hunt NH, Chimini G. Technical advance: autofluorescence as a tool for myeloid cell analysis. J Leukoc Biol. 2010 Sep;88(3):597-603. doi: 10.1189/jlb.0310184
  9. Liu S, Jiang L, Li H, Shi H, Luo H, Zhang Y, Yu C, Jin Y. Mesenchymal stem cells prevent hypertrophic scar formation via inflammatory regulation when undergoing apoptosis. J Invest Dermatol. 2014 Oct;134(10):2648-57. doi: 10.1038/jid.2014.169
  10. Yates CC, Nuschke A, Rodrigues M, Whaley D, Dechant JJ, Taylor DP, Wells A. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with tenascin c accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds. Cell Transplant. 2017 Jan 24;26(1):103-13. doi: 10.3727/096368916X692249
  11. Babaei A, Katoonizadeh A, Ranjbar A, Naderi M, Ahmadbeigi N. Directly injected native bone-marrow stem cells cannot incorporate into acetaminophen-induced liver injury. Biologicals. 2018 Mar;52:55-58. doi: 10.1016/j.biologicals.2017.12.006
  12. Abdelhamid L, Hussein H, Ghanem M, Eissa N. Retinoic acid-mediated anti-inflammatory responses in equine immune cells stimulated by LPS and allogeneic mesenchymal stem cells. Res Vet Sci. 2017 Oct;114:225-232. doi: 10.1016/j.rvsc.2017.05.006
  13. Гаврилин ВН, Шкурупий ВА. Влияние накопления поливинилпирролидона в синусоидальных клетках печени на характер токсического повреждения органа. Бюл СО РАМН. 1995;15(2):24-28.
Адрес для корреспонденции:
630090, Российская Федерация,
г. Новосибирск, пр. Акад. Лаврентьева, д.8,
Институт химической биологии
и фундаментальной медицины СО РАН,
Центр новых медицинских технологий,
тел.: 8-913-753-0767,
e-mail: imai@mail.ru,
Майбородин Игорь Валентинович
Cведения об авторах:
Майбородин Игорь Валентинович, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории стволовой клетки, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-8182-5084
Фигуренко Николай Федорович, к.м.н., докторант лаборатории стволовой клетки, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-0430-8673
Еловский Александр Аркадьевич, врач анестезиолог-реаниматолог-трансфузиолог отделения анестезиологии и реанимации АО «Авиценна», г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-1082-1393
Михеева Татьяна Владимировна, к.м.н., докторант лаборатории стволовой клетки, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0003-2249-5174
Маслов Роман Владимирович, к.м.н., докторант лаборатории стволовой клетки, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0003-4472-859X
Майбородина Виталина Игоревна, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории ультраструктурных основ патологии, Институт молекулярной патологии и патоморфологии, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-5169-6373
Шевела Андрей Иванович, д.м.н., профессор, заведующий отделом «Центр новых медицинских технологий», Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-3164-9377
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007