2019 г. №6 Том 27

УРОЛОГИЯ

И.А. НАКОHЕЧHЫЙ 1, А.М. ГАВРИЛЮК 1, А.И. НАКОHЕЧHЫЙ 1, В.В. ЧОПЯК 1, М.М. КУРПИШ 2

ИММУHОПАТОГЕHЕТИЧЕСКИЕ ПРОГHОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ФЕРТИЛЬHОГО ПОТЕHЦИАЛА У МУЖЧИH С ЛЕВОСТОРОHHИМ ВАРИКОЦЕЛЕ

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого 1, г. Львов,
Украина,
Институт генетики человека Польской академии наук 2, г. Познань,
Республика Польша

Цель. Определить иммунопатогенетические прогностические факторы фертильного потенциала у мужчин с варикоцеле по характеру изменений показателей врожденного и приобретенного иммунитета, оценить их тенденции после варикоцелэктомии в контексте сохранения риска формирования бесплодия.
Материал и методы. Обследовано 36 пациентов с левосторонним варикоцеле II-III ст. и 25 после лапароскопической варикоцелэктомии, которым выполняли иммунологическое исследование. Контрольную группу составили 23 практически здоровых мужчины. Возраст обследованных варьировало от 19 до 33 лет. Определяли концентрацию цитокинов в сыворотке крови и семенной жидкости иммуноферментным методом ELISA. Проводили иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови (абсолютные и относительные числа) методом проточной цитометрии.
Результаты. У пациентов с левосторонним варикоцеле II-III ст. концентрация ряда цитокинов в периферической крови и семенной жидкости существенно отличалась от показателей у практически здоровых мужчин. По концентрации различных цитокинов и количественным показателям клеточного звена приобретенного иммунитета выявлены статистически достоверные отличия по сравнению с практически здоровыми мужчинами. Через 3 месяца после лапароскопической варикоцелэктомии уровни большинства цитокинов в сыворотке периферической крови и семенной жидкости и количественные показатели популяций лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов и их активационных маркеров в периферической крови нормализовались.
ROC-анализ уровней цитокинов в сыворотке периферической крови и семенной жидкости больных c варикоцеле II-III ст. выявил ряд закономерностей. Весомыми иммунопатогенетическими прогностическими факторами фертильного потенциала можно считать повышение в сыворотке периферической крови уровня IFN-γ более 12,4 пг/мл, а также изменение уровней интерлейкинов в семенной жидкости: spIL-1β – 50,4 пг/мл и меньше и spIL 6 – больше 49,5 пг/мл.
Заключение. Решающим иммунопатогенеческим фактором формирования иммунозависимого бесплодия у пациентов с варикоцеле выступает нарушение цитокиновой регуляции репродуктивной и иммунной систем, устанавливающееся по дисбалансу концентраций синтезированных Т-лимфоцитами и макрофагами про-/антивоспалительных цитокинов на локальном и периферическом уровнях.

Ключевые слова: варикоцеле, варикоцелэктомия, бесплодие, иммунофенотипирование, цитокины
с. 662-673 оригинального издания
Список литературы
  1. Shiraishi K, Takihara H, Matsuyama H. Elevated scrotal temperature, but not varicocele grade, reflects testicular oxidative stress-mediated apoptosis. World J Urol. 2010 Jun;28(3):359-64. doi: 10.1007/s00345-009-0462-5
  2. Shiraishi K, Matsuyama H, Takihara H. Pathophysiology of varicocele in male infertility in the era of assisted reproductive technology. Int J Urol. 2012 Jun;19(6):538-50. doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.02982.x
  3. Majzoub A, Esteves S, Gosálvez J, Agarwal A. Specialized sperm function tests in varicocele and the future of andrology laboratory. Asian J Androl. 2016 Mar-Apr:18(2):205. doi: 10.4103/1008-682X.172642
  4. Pastuszak AW, Wang R. Varicocele and testicular function. Asian J Androl. 2015 Jul-Aug;17(4):659-67. doi: 10.4103/1008-682X.153539
  5. Fraczek M, Kurpisz M. Cytokines in the male reproductive tract and their role in infertility disorders. J Reprod Immunol. 2015 Apr;108:98-104. doi: 10.1016/j.jri.2015.02.001
  6. Bozhedomov VA, Lipatova NA, Alexeev RA, Alexandrova LM, Nikolaeva MA, Sukhikh GT. The role of the antisperm antibodies in male infertility assessment after microsurgical varicocelectomy. Andrology. 2014 Nov;2(6):847-55. doi: 10.1111/j.2047-2927.2014.00254.x
  7. Sarkar O, Bahrainwala J, Chandrasekaran S, Kothari S, Mathur PP, Agarwal A. Impact of inflammation on male fertility. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3:89-95. doi: 10.2741/e223
  8. Golab J, Jakobisiak M, Lasek W, Stoklosa T. Immunologia (nowe wydanie). Warszawa: Wydawnictwo Naukowe PWN; 2015. 498 р.
  9. Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni SS. Relationship between oxidative stress, varicocele and infertility: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 May;12(5):630-33. doi: 10.1016/S1472-6483(10)61190-X
  10. Moretti E, Collodel G, Mazzi L, Campagna M, Iacoponi F, Figura N. Resistin, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and human semen parameters in the presence of leukocytospermia, smoking habit, and varicocele. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):354-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.017
  11. Jarazo-Dietrich S, Jacobo P, Pérez CV, Guazzone VA, Lustig L, Theas MS. Up regulation of nitric oxide synthase-nitric oxide system in the testis of rats undergoing autoimmune orchitis. Immunobiology. 2012 Aug;217(8):778-87. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.007
  12. Wang H, Lv Y, Hu K, Feng T, Jin Y, Wang Y, Huang Y, Chen B. Seminal plasma leptin and spermatozoon apoptosis in patients with varicocele and leucocytospermia. Andrologia. 2015 Aug;47(6):655-61. doi: 10.1111/and.12313
  13. Duan YG, Yu CF, Novak N, Bieber T, Zhu CH, Schuppe HC, Haidl G, Allam JP. Immunodeviation towards a Th17 immune response associated with testicular damage in azoospermic men. Int J Androl. 2011 Dec;34(6 Pt 2):e536-45. doi: 10.1111/j.1365-2605.2010.01137.x
  14. Гаврилюк АМ, Чопяк ВВ, Кріль ІЙ, Курпіш М. Профіль популяцій та субпопуляцій Т-лімфоцитів периферичноï крові чоловіків із порушеннями репродуктивноï функціï. Імунологія та Алергологія: Наука і Практика. 2014;(1):14-26. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Ita_2014_1_4
  15. Jacobo P, Pérez CV, Theas MS, Guazzone VA, Lustig L. CD4+ and CD8+ T cells producing Th1 and Th17 cytokines are involved in the pathogenesis of autoimmune orchitis. Reproduction. 2011 Feb;141(2):249-58. doi: 10.1530/REP-10-0362
  16. Moretti E, Cosci I, Spreafico A, Serchi T, Cuppone AM, Collodel G. Semen characteristics and inflammatory mediators in infertile men with different clinical diagnoses. Int J Androl. 2009 Dec;32(6):637-46. doi: 10.1111/j.1365-2605.2008.00911.x
Адрес для корреспонденции:
79010, Украина,
г. Львов, ул. Пекарская, д. 69,
Львовский национальный
медицинский университет
имени Данила Галицкого,
кафедра урологии ФПДО,
тел. моб.: +38 097 633-57-27,
e-mail: nyosyf@ukr.net,
Наконечный Иосиф Андреевич
Cведения об авторах:
Наконечный Иосиф Андреевич, аспирант кафедры урологии ФПДО, Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина.
https://orcid.org/0000-0002-6872-1889
Гаврилюк Анна Мирославовна, д.б.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии, Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина.
http://orcid.org/0000-0001-9808-8896
Наконечный Андрей Иосифович, д.м.н., профессор кафедры детской хирургии, Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина.
http://orcid.org/0000-0003-1402-6642
Чопяк Валентина Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина.
http://orcid.org/0000-0003-3127-2028
Курпиш Мацей Мечиславович, д.м.н., проф., заведующий отделом иммунобиологии, репродукции и стволовых клеток, Институт генетики человека Польской академии наук, г. Познань, Республика Польша.
http://orcid.org/0000-0003-3275-3245
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023