2021 г. №5 Том 29

ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ

М.Г. МЕЛЬHИЧЕHКО, А.А. КВАШHИHА, П.Б. АHТОHЕHКО, Е.А. АHТОHЕHКО

ПРОГHОЗИРОВАHИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СПАЕЧHОЙ HЕПРОХОДИМОСТИ КИШЕЧHИКА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕHОТИПА АЦЕТИЛИРОВАHИЯ

Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса,
Украина

Цель. Определить прогностическую ценность генетического полиморфизма гена N-арилацетилтрансферазы-2 (NAT-2) для оценки риска послеоперационной спаечной непроходимости кишечника у детей.
Материал и методы. Всем детям (36 детей со спаечной непроходимостью кишечника (основная группа) и 35 плановых больных (группа сравнения)) было проведено изучение генотипа ацетилирования путем выявления точечных мутаций гена NAT-2 с использованием метода аллель-специфической амплификации с анализом длины рестрикционных фрагментов с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. Исследование частоты мутации в положении 481 выявило наибольшее многообразие изучаемых вариантов генотипов: 33,3% детей основной группы были гомозиготами по дикому типу гена, 44,4% – гетерозиготами, 22,2% пациентов имели гомозиготный мутантный ген. Соответственно, по генотипу NAT-2 * 6А (G 590 – A) большинство пациентов (55,6%) были гетерозиготами, 44,4 % – гомозиготами с диким типом гена. Ни одного случая мутации в положении 857 выявлено не было. Среди детей основной группы доля «быстрых» ацетиляторов составила 69,4%, в группе сравнения – 40,0% (χ2=6,215; р=0,013). Развитие послеоперационной спаечной непроходимости кишечника у детей с генотипом «быстрого» ацетилирования происходило при отсутствии клинико-анамнестических факторов риска и характеризовалось большей выраженностью и распространенностью интраабдоминального спаечного процесса (PAI составил 14,8±1,8 и 8,1±2,4 соответственно).
Заключение. Прогнозирование риска развития послеоперационных спаечных осложнений у детей возможно определением генетического полиморфизма гена N-ацетилтрансферазы-2. Группу риска развития спаечной непроходимости кишечника составляют дети, которые являются носителями аллелей NAT-2 и соответствуют генотипу «быстрого» и «умеренного» ацетилирования. Дети, которые являются «быстрыми» ацетиляторами, имеют более выраженный интраабдоминальный спаечный процесс и более высокий риск осложнений, связанных с чрезмерным спайкообразованием даже при отсутствии других факторов риска.

Ключевые слова: спаечная непроходимость, спайки, генетический полиморфизм, генотип ацетилирования, прогнозирование
с. 573-580 оригинального издания
Список литературы
  1. Arung W, Meurisse M, Detry O. Pathophysiology and prevention of postoperative peritoneal adhesions. World J Gastroenterol. 2011 Nov 7;17(41):4545-553. doi: 10.3748/wjg.v17.i41.4545
  2. Fortin CN, Saed GM, Diamond MP. Predisposing factors to post-operative adhesion development. Hum Reprod Update. 2015 Jul-Aug;21(4):536-51. doi: 10.1093/humupd/dmv021
  3. Восканян CЭ, Кызласов ПС. Патогенез образования спаек после внутрибрюшных операций. Пат Физиология и Эксперим Терапия. 2011;(4):17-21. https://elibrary.ru/item.asp?id=18762469
  4. Лаврешин ПМ, Гобеджишвили ВК, Гобеджишвили ВВ, Келасов ИГ. Прогнозирование и профилактика избыточного спайкообразования у пациентов с острой кишечной непроходимостью неопухолевого генеза. Вестн Эксперим и Клин Хирургии. 2012;5(1):65-70. doi: 10.18499/2070-478X-2012-5-1-65-70
  5. Doll MA, Hein DW. Comprehensive human NAT2 genotype method using single nucleotide polymorphism-specific polymerase chain reaction primers and fluorogenic probes. Anal Biochem. 2001 Jan 1;288(1):106-8. doi: 10.1006/abio.2000.4892
  6. Hernández-González O, Ortiz-Zamudio JJ, Rodríguez-Pinal CJ, Alvarado-Morales I, Martínez-Jiménez VDC, Salazar-González RA, Correa-González LC, Gómez R, Portales-Pérez DP, Milán-Segovia RDC. Genetic polymorphisms of arylamine N-acetyltransferases 1 and 2 and the likelihood of developing pediatric acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2018 Aug;59(8):1968-975. doi: 10.1080/10428194.2017.1406090
  7. Hein DW, Doll MA, Fretland AJ, Leff MA, Webb SJ, Xiao GH, Devanaboyina US, Nangju NA, Feng Y. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Jan;9(1):29-42. https://cebp.aacrjournals.org/content/9/1/29
  8. Тодоріко ЛД, Антоненко ПБ, Кужко ММ, Сем’янів ІО, Тлустова ТВ. Вплив делеційного поліморфізму генів GSTM1 та NAT2 на ефективність лікування хворих на туберкульоз і вибір шляху введення протитуберкульозних препаратів. Інфузія & Хіміотерапія. 2019;(1):9-16. doi: 10.32902/2663-0338-2019-19-1-9-16
  9. Sabbagh A, Darlu P, Crouau-Roy B, Poloni ES. Arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) genetic diversity and traditional subsistence: a worldwide population survey. PLoS One. 2011 Apr 6;6(4): e18507. doi: 10.1371/journal.pone.0018507
  10. Кресюн ВЙ, Мельниченко МГ, Антоненко ПБ, Антоненко КО, Квашніна АА. Спайкова непрохідність кишечнику у дітей при дисплазії сполучної тканини. Клін Хірургія. 2016;(10):21-25. https://hirurgiya.com.ua/index.php/journal/issue/view/111/10-2016
  11. Ten Broek RPG, Krielen P, Di Saverio S, Coccolini F, Biffl WL, Ansaloni L, Velmahos GC, Sartelli M, Fraga GP, Kelly MD, Moore FA, Peitzman AB, Leppaniemi A, Moore EE, Jeekel J, Kluger Y, Sugrue M, Balogh ZJ, Bendinelli C, Civil I, Coimbra R, De Moya M, Ferrada P, Inaba K, Ivatury R, Latifi R, Kashuk JL, Kirkpatrick AW, Maier R, Rizoli S, Sakakushev B, Scalea T, Søreide K, Weber D, Wani I, Abu-Zidan FM, De’Angelis N, Piscioneri F, Galante JM, Catena F, van Goor H. Bologna guidelines for diagnosis and management of adhesive small bowel obstruction (ASBO): 2017 update of the evidence-based guidelines from the world society of emergency surgery ASBO working group. World J Emerg Surg. 2018 Jun 19;13:24. doi: 10.1186/s13017-018-0185-2. eCollection 2018.
  12. Beyene RT, Kavalukas SL, Barbul A. Intra-abdominal adhesions: Anatomy, physiology, pathophysiology, and treatment. Curr Probl Surg. 2015 Jul;52(7):271-319. doi: 10.1067/j.cpsurg.2015.05.001
  13. Atta HM. Prevention of peritoneal adhesions: a promising role for gene therapy. World J Gastroenterol. 2011 Dec 14;17(46):5049-58. doi: 10.3748/WJG.V17.I46.5049
Адрес для корреспонденции:
65000, Украина,
г. Одесса, пер. Валиховский, 2,
Одесский национальный медицинский
университет, кафедра детской хирургии,
тел.: +38050 197-61-85,
e-mail: marina_gm@i.ua,
Мельниченко Марина Георгиевна
Cведения об авторах:
Мельниченко Марина Георгиевна, профессор, д.м.н., профессор кафедры детской хирургии, Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина.
https://orcid.org/0000-0001-9066-4801
Квашнина Анастасия Андреевна, аспирант кафедры детской хирургии, Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина.
https://orcid.org/0000-0003-3704-2047
Антоненко Петр Борисович, профессор, д.м.н., профессор кафедры фармакологии и фармакогнозии, Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина.
https://orcid.org/0000-0002-9697-1615
Антоненко Екатерина Алексеевна, к.б.н., ассистент кафедры фармакологии и фармакогнозии, Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина.
https://orcid.org/0000-0001-9707-3676
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023