2020 г. №3 Том 28

ТРАHСПЛАHТОЛОГИЯ

А.В. ВАТАЗИH, А.Б. ЗУЛЬКАРHАЕВ, В.А. СТЕПАHОВ

ПЕРСПЕКТИВHЫЙ ПОДХОД К ОЦЕHКЕ ТКАHЕВОЙ СОВМЕСТИМОСТИ ДОHОРА И РЕЦИПИЕHТА ПРИ ТРАHСПЛАHТАЦИИ ТРУПHЫХ ПОЧЕК

Московский областной научно-исследовательский клинический институт
им. М.Ф. Владимирского, г. Москва,
Российская Федерация

Цель. Провести многофакторный анализ влияния количества эпитопных несовпадений на выживаемость почечных трансплантатов.
Материал и методы. Проведено обсервационное ретроспективное когортное исследование, в которое было включено 824 совершеннолетних реципиента почечного трансплантата.
Результаты. Все пары донор-реципиент имели HLA-несовместимости (HLA MM). В скорректированной многофакторной модели значимыми факторами риска утраты были следующие: HLA MM (1– HR 1; 2– HR 1,24 [95% доверительный интервал – 95% ДИ 0,7; 2,15], р=0,344; 3 – HR 1,48 [95% ДИ 0,86; 2,33], р=0,251; 4– HR 1,88 [95% ДИ 1,32; 2,52], p<0,001; 5– HR 2,41 [95% ДИ 2; 2,93], p<0,001; 6– HR 2,98 [95% ДИ 2,59; 3,46]) p<0,001; продолжительность консервации HR 1,08 на каждый час [95% ДИ 1,02; 1,16], р=0,01; показатель панель-реактивных антител (ПРА) HR 1,24 на каждые 10% [95% ДИ 1,06; 1,58], р=0,01; но не тип донора, возраст и пол реципиента.
При включении в модель количества эпитопных несоответствий (EpMM), значимыми факторами риска были следующие: EpMM (<10 – HR 1; 10-19 – HR 1,71 [95%ДИ 1,09; 2,49], р=0,021; 20-29 – HR 2,11 [95% ДИ 1,59; 2,68], p<0,001; 30-39 – HR 2,4 [95% ДИ 1,96; 2,86], p<0,001; 40-49 – HR 2,59 [95% ДИ 2,17; 3,04], p<0,001; ≥50 – HR 2,71 [95% ДИ 2,31; 3,15]) p<0,001; показатель панель-реактивных антител (ПРА) HR 1,18 на каждые 10% [95% ДИ 1,09; 1,5], р=0,007; но не продолжительность консервации, тип донора, возраст и пол реципиента. При этом HLA MM уже не было значимым фактором риска утраты трансплантата HR 1,19 [95%ДИ 0,88; 1,55], р=0,451.
Заключение. Количество эпитопных несовпадений между фенотипом донора и фенотипом реципиента остается важным фактором долгосрочной выживаемости трансплантата даже с поправкой на количество HLA несовпадений, тип донора, уровень предсенсибилизации.

Ключевые слова: трансплантация почки, HLA, эпитоп, эплет, тканевая совместимость, выбор реципиента
с. 268-275 оригинального издания
Список литературы
  1. Williams RC, Opelz G, Weil EJ, McGarvey CJ, Chakkera HA. The Risk of Transplant Failure With HLA Mismatch in First Adult Kidney Allografts 2. Living Donors, Summary, Guide. Transplantation Direct. 2017 May;3(5):e152. doi: 10.1097/TXD.0000000000000664
  2. Посмертное донорство органов. Национальные клинические рекомендации [Электронный ресурс]. Рос трансплантол о-во; 2016 [дата доступа 2019 Авг 20]. 59 с. Режим доступа: http://transpl.ru/files/rto/possmertnoe_dnorstvo_organov.pdf
  3. Abramowicz D, Cochat P, Claas FH, Heemann U, Pascual J, Dudley C, Harden P, Hourmant M, Maggiore U, Salvadori M, Spasovski G, Squifflet JP, Steiger J, Torres A, Viklicky O, Zeier M, Vanholder R, Van Biesen W, Nagler E. European Renal Best Practice Guideline on kidney donor and recipient evaluation and perioperative care. Nephrol Dial Transplant. 2015 Nov;30(11):1790-97. doi: 10.1093/ndt/gfu216
  4. Shi X, Lv J, Han W, Zhong X, Xie X, Su B, Ding J. What is the impact of human leukocyte antigen mismatching on graft survival and mortality in renal transplantation? A meta-analysis of 23 cohort studies involving 486,608 recipients. BMC Nephrol. 2018 May 18;19(1):116. doi: 10.1186/s12882-018-0908-3
  5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM, Chow EK, Desai NM, Luo X, King EA, Bowring MG, Segev DL. A risk index for living donor kidney transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2077-84. doi: 10.1111/ajt.13709
  6. Campos A, Malheiro J, Tafulo S, Santos S, Dias L, Martins S, Almeida M, Pedroso S, Henriques AC, Cabrita A. Increase of allosensitization after a kidney graft failure: Predictors and effect on retransplantation outcomes. Nefrologia. 2017 Jul-Aug;37(4):397-405. doi: 10.1016/j.nefro.2016.11.020 [Article in English, Spanish]
  7. Lim WH, Chadban SJ, Clayton P, Budgeon CA, Murray K, Campbell SB, Cohney S, Russ GR, McDonald SP. Human leukocyte antigen mismatches associated with increased risk of rejection, graft failure, and death independent of initial immunosuppression in renal transplant recipients. Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):E428-37. doi: 10.1111/j.1399-0012.2012.01654.x
  8. Süsal C, Opelz G. Current role of human leukocyte antigen matching in kidney transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2013 Aug;18(4):438-44. doi: 10.1097/MOT.0b013e3283636ddf
  9. Snell GD, Dausset J, Nathanson S. Histocompatibility. New York: Academic Press; 1976. 401 p.
  10. The National Marrow Donor Program Database [Internet] [cited 2018 May 12]. Available from: https://bioinformatics.bethematchclinical.org/
  11. The Allele Frequency Net Database [Internet] [cited 2018 May 12]. Available from: http://www.allelefrequencies.net
  12. HLA Epitope Registry Database [Internet] [cited 2018 May 12]. Available from: https://www.epregistry.com.br/
  13. Столяревич ЕС, Жилинская ТР, Артюхина ЛЮ, Ким ИГ, Зайденов ВА, Томилина НА. Морфологическая структура патологии почечного аллотрансплантата и ее влияние на отдаленный прогноз. Вестн Трансплантологии и Искусств Органов. 2018;20(1):45-54. doi: 10.15825/1995-1191-2018-1-45-54
  14. Campos A, Malheiro J, Tafulo S, Santos S, Dias L, Martins S, Almeida M, Pedroso S, Henriques AC, Cabrita A. Increase of allosensitization after a kidney graft failure: Predictors and effect on retransplantation outcomes. Nefrologia. 2017 Jul-Aug;37(4):397-405. doi: 10.1016/j.nefro.2016.11.020 [Article in English, Spanish]
  15. Jerne NK. Immunological speculations. Annu Rev Microbiol. 1960;14:341-58. doi: 10.1146/annurev.mi.14.100160.002013
  16. Lobashevsky AL, Senkbeil RW, Shoaf JL, Stephenson AK, Skelton SB, Burke RM, Deierhoi MH, Thomas JM. The number of amino acid residues mismatches correlates with flow cytometry crossmatching results in high PRA renal patients. Hum Immunol. 2002 May;63(5):364-74. doi: 10.1016/s0198-8859(02)00371-3
  17. Dankers MK, Witvliet MD, Roelen DL, de Lange P, Korfage N, Persijn GG, Duquesnoy R, Doxiadis II, Claas FH. The number of amino acid triplet differences between patient and donor is predictive for the antibody reactivity against mismatched human leukocyte antigens. Transplantation. 2004 Apr 27;77(8):1236-39. doi: 10.1097/01.tp.0000120385.03278.28
  18. Duquesnoy RJ, Takemoto S, de Lange P, Doxiadis II, Schreuder GM, Persijn GG, Claas FH. HLAmatchmaker: a molecularly based algorithm for histocompatibility determination. III. Effect of matching at the HLA-A,B amino acid triplet level on kidney transplant survival. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):884-89. doi: 10.1097/01.TP.0000055101.20821.AC
Адрес для корреспонденции:
129110, Российская Федерация,
Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 6,
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, хирургическое отделение трансплантации почки,
тел. моб.: +7-916-705-98-99,
e-mail: 7059899@gmail.com,
Зулькарнаев Алексей Батыргараевич
Cведения об авторах:
Ватазин Андрей Владимирович, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник хирургического отделения трансплантации почки, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, г. Москва, Российская Федерация.
https://0000-0001-8497-0693
Зулькарнаев Алексей Батыргараевич, д.м.н., доцент. ведущий научный сотрудник хирургического отделения трансплантации почки, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, г. Москва, Российская Федерация.
https://0000-0001-5405-7887
Степанов Вадим Анатольевич, к.м.н., старший научный сотрудник хирургического отделения трансплантации почки, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, г. Москва, Российская Федерация.
https://0000-0002-0881-0599
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023